KRAS Articulos Cientifícos |
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Resultados mejorados en pacientes con cáncer colorrectal metastático: avances en la búsqueda de adaptación, terapia dirigida
Ciardiello F.
En este artículo, Ciardello explora la evidencia que respalda el uso de “Estatus KRAS” como factor predictivo de responsabilidad para agentes tales como cetuximab, que actúa en el factor receptor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con cáncer colorrectal metastático. KRAS es la proteína codificada por el proto-oncogen KRAS, el cúal muta a menudo en tumores sólidos. En el cáncer colorrectal metastático, más del 65% de los pacientes tienen tumores con KRAS de tipo descontrolado no mutado, lo que significa que agentes como cetuximab, pueden ser efectivos contra estos cánceres. La adición de cetuximab a la quimioterapia en pacientes con CCR metastático incrementa consistentemente la tasa de respuesta y reduce el riesgo de progresión comparado con la quimioterapia sola. |
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Prueba de mutación de KRAS para predecir la respuesta de la terapia anti-EGFR para el carcinoma colorrectal: propuesta para un aseguramiento de calidad para el programa europeo.
van Krieken JH et al. Virchows Archiv 2008 Sep 18. [Epub ahead of print]
Nuevos agentes terapéuticos enfocados hacia el factor receptor de crecimiento epidérmico (EGFR) han mejorado los resultados para los pacientes con carcinoma colorrectal. Sin embargo, esas terapias son efectivas sólo en un subgrupo de pacientes. Se encontró activación de mutaciones en el gen KRAS en 30-40% de los tumores colorrectales que son asociados con una pobre respuesta a terapias anti-EGFR. Así, el status de mutación KRAS puede predecir qué paciente puede o no beneficiarse de la terapia anti-EGFR. Aunque han sido desarrolladas muchas herramientas diagnósticas para el análisis de mutación de KRAS, hacen falta métodos validados y procedimientos estandarizados de pruebas. Esto supone un reto para la óptima utilización de terapias anti-EGFR en el manejo del carcinoma colorrectal. Aquí revisamos la base molecular de terapias dirigidas a EGFR y la resistencia al tratamiento conferida por las mutaciones de KRAS. Aquí presentamos además una directriz de recomendaciones y una propuesta para un aseguramiento de calidad para el programa europeo para ayudar a asegurar la precisión y el dominio en las pruebas de mutación de KRAS en toda la Unión Europea.
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Oncogenes RAS: Los primeros 30 años.
Malumbres M & Barbacid M. Nature Rev 2003; 3: 7-13.
Malumbres & Barbacid dan una perspectiva histórica de los oncogenes RAS, desde el descubrimiento inicial de los oncogenes en los años 1960s, hasta la comprensión actual de su papel en las cascadas de señalización celular. Inicialmente, el artículo revisa el antiguo trabajo sobre oncogenes y el descubrimiento de RAS, que permite un entendimiento de los mecanismos de acción y provee un entendimiento de la bioquímica de la transducción signal que involucra RAS (Incluido KRAS). Los autores entonces revisan un trabajo más reciente sobre el RAS de modificación post-traslacional y explica cómo la información de la estructura en 3-D ayuda a una creciente comprensión de función. El artículo concluye con una discusión de posibles caminos para investigación futura, mientras se examinan posibles beneficios médicos de un entendimiento de los oncogenes RAS
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RAS hiperactivo en trastornos del desarrollo y cáncer
Schubbert S, Shannon K & Bollag G. Nature Rev 2007; 7: 295-308.
Schubbert et.al. discuten la comprensión que ha surgidosobre el papel de RAS en los tastornos del desarrollo y tumorogénesis. Los autores detallan hallazgos en recientes investigaciones dentro de la biología celular de RAS y los efectos de mutación sobre el desarrollo del tumor. Recientemente han sido identificadas mutaciones germinales en el señalamiento de cascadas, las cuáles han incrementado nuestro entendimiento de los componentes que conforman los procesos y que se relacionan con su rol en el cáncer. Se explora la bioquímica y la función de las proteínas mutantes codificadas por RAS, y se explican los principios de regulación de RAS y cómo estos se relacionan con la transducción signal.
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